腫瘤是人類死亡的主要殺手之一，其高度異質性和演化性是造成腫瘤難治的根本原因。化療是目前惡性腫瘤（包括大部分實體瘤與白血病）的主要治療方式之一，當前在臨床實踐和治療理念上秉承的劑量“越高越好”的最大耐受劑量化療在取得顯著療效的同時具有強烈的毒副作用。此外，研究表明部分攜帶低頻耐藥突變的患者在高劑量化療下由于腫瘤克隆結構改變，可能具有耐藥復發的風險。基于此，理論研究和臨床實踐進行了降低化療劑量的嘗試，最新的數學模型及動物實驗表明，低劑量化療能降低毒副作用并延緩腫瘤克隆在化療干預下的演化，抑制耐藥克隆的膨脹和腫瘤的生長。然而，單純的低劑量化療僅能抑制腫瘤的生長，并不以治愈為目的，無法滿足臨床治療的需求。

　　白血病在兒童惡性腫瘤中發病率和死亡率均居首位。我國約有200萬兒童白血病患者，常規的高劑量化療引起感染和死亡，較高的花費導致貧困家庭放棄治療。中國科學院北京基因組研究所王前飛團隊聯合蘇州大學附屬兒童醫院與美國St. Jude兒童醫院，開創性的使用常規化療十分之一劑量的藥物聯合細胞因子G-CSF的“低劑量化療新方案”治療兒童急性髓系白血病（AML）。研究團隊通過近5年時間評估了140例兒童患者的臨床療效，并對其中20例取得完全緩解的患者多個時間點的樣本進行全外顯子組測序和靶向深度測序，評估兩個方案在分子水平的突變清除效率。研究結果表明低劑量化療方案保持了與現有傳統常規化療方案相似的療效和生存率，同時能夠顯著降低化療毒副作用及治療費用，人均節省約5萬元，令更多患兒獲得治療機會。相關結果發表National Science Review雜志，并已啟動大規模隨機對照多中心臨床試驗，目前覆蓋全國數十個省市，為將低劑量化療新方案推廣成為兒童白血病一線治療方案提供堅實基礎。

　　解析化療藥物對腫瘤細胞的殺傷機制能夠優化治療策略，具有重要的科學意義和臨床價值。多項研究表明不同化療劑量能夠引導細胞進入不同的死亡命運，如高劑量化療引起細胞凋亡，而單純低劑量化療會導致細胞衰老。低劑量化療新方案由于聯用了細胞因子G-CSF，在臨床上取得了完全清除腫瘤細胞的實踐結果，說明該方案能夠克服單純低劑量化療殺傷能力的不足，并在取得與高劑量化療相似的效果的同時有利于正常細胞的恢復。這一組合方案是否具有獨特的起效機制是研究人員目前關注的主要問題。

　　該研究得到國家自然科學基金委、科技部、中科院以及蘇州市科委多個重點基金資助。