北京基因組所合作研究發現RNA m6A甲基化修飾調控小鼠小腦發育新機制
中科院北京基因組研究所生命與健康大數據中心宋述慧副研究員與中國醫學科學院基礎醫學研究所佟偉民教授、牛亞梅副研究員合作，揭示RNA m6A甲基化修飾在小鼠小腦發育過程中發揮重要調控作用。研究成果以“RNA m6A Methylation Participates in Regulation of Postnatal Development of the Mouse Cerebellum”為題，于5月31日在國際學術期刊Genome Biology在線發表。
本研究探索了m6A甲基化在小鼠小腦發育過程中的動態變化規律及可能的作用機制。通過對野生型小鼠小腦發育四個不同時間點（P7、P14、P21和P60）的m6A 測序數據分析，揭示了m6A在小腦發育過程的動態變化規律，尤其是時間特異性m6A修飾在轉錄本上的分布呈現規律性的動態變化，進一步功能分析也發現這種動態變化與小腦發育細胞分化狀態密切相關。為深入研究m6A修飾對小腦發育的調控機制，功能實驗發現低壓低氧下Alkbh5缺陷型小鼠小腦RNA m6A甲基化修飾水平失衡，進而導致超甲基化RNA出核效率升高以及小腦表型發生顯著變化，包括神經細胞結構紊亂、細胞增殖和分化異常等表型。
該研究繪制了小鼠小腦發育四個關鍵時間點甲基化修飾圖譜，揭示了m6A修飾的動態變化規律，并結合功能實驗驗證了m6A甲基化失衡導致小鼠小腦發育缺陷。為研究神經系統發育的機制提供了新思路。
該研究得到了國家自然科學基金、中國科學院青年創新促進委員會等支持。
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