基因組所合作研究發現RNA甲基化調控精子發生
中國科學院北京基因組研究所楊運桂研究組與中國科學院動物研究所周琪和李偉研究組合作研究，揭示了Mettl3介導的m6A（6-甲基腺嘌呤）修飾調控精原干細胞分化和減數分裂起始過程的作用新機制。該研究成果以“Mettl3-mediated m6A regulates spermatogonial differentiation and meiosis initiation”為題，于2017年8月15日在學術期刊Cell Research在線發表。
研究團隊利用CRISPR-Cas9技術構建了生殖細胞中條件性敲除Mettl3的小鼠，揭示了Mettl3條件性敲除小鼠的雄性不育和睪丸變小的表型，進一步研究表明Mettl3敲除導致小鼠睪丸精原細胞分化異常，減數分裂起始受阻。在獲得Mettl3敲除小鼠不育表型之后，發現Mettl3缺失導致精子發生（包括精原干細胞維持、分化和減數分裂等）相關基因的表達改變。結合單堿基分辨率的m6A-miCLIP測序發現，Mettl3介導的m6A修飾調控精子發生相關基因的可變剪接，從而導致精子發生過程異常。
該合作研究團隊與中國科學院遺傳與發育生物學研究所王秀杰研究組在前期研究中發現了miRNA介導的RNA甲基化修飾m6A甲基化位點選擇性機制(Chen et al. Cell Stem Cell 2015)。上述Mettl3介導的m6A調控精原干細胞分化和減數分裂起始機制的闡明，為進一步研究RNA甲基化調控的生物功能和RNA表觀遺傳提供依據，為研究與正常生理或異常病理生命活動關聯分子機理提供新的表觀調控研究方向。
該項研究得到科技部、國家自然科學基金和科學院先導等項目的支持。
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