近日，中國科學院北京基因組研究所DNA損傷耐受與突變研究組郭彩霞研究員在《CELL》上發表了快照文章：核苷酸切除修復（SnapShot：Nucleotide Excision Repair）。文章以概略圖加上主題內容簡介及推薦10篇相關文獻的形式，簡明扼要的歸納了DNA損傷修復過程中，原核與真核生物的核苷酸切除修復途徑。為廣大研究人員快速清晰地認識核苷酸切除修復，提供了重要的資料。

早在六十年代，核苷酸切除修復（NER）在原核與真核生物中均被發現。這一過程主要是修復各種導致DNA天然構象改變的DNA堿基損傷，包括由紫外線和多種化學物質引起的損害。NER可分為兩個途徑：全基因組修復(Global genome repair，GGR)和轉錄耦聯修復(Transcription-coupled repair，TCR)。前者執行全基因組范圍內轉錄靜止區域的核苷酸切除修復，后者主要修復轉錄活躍區域的DNA損傷。兩者區別的關鍵所在是損傷識別的分子機制不同。

原核生物中，如大腸桿菌E.coli等, NER需要三個蛋白UvrA、UvrB和UvrC協同作用，負責損傷堿基的識別和切除。其中，ATP的結合和水解過程是UvrABC系統發揮功能必不可少的。GGR過程中，UvrA和UvrB組成了ATP依賴的異二聚體，直接識別DNA損傷；TCR中，Mfd又稱TRCF，招募UvrA到達引發RNA聚合酶受阻的DNA損傷位點。

真核生物中，NER的作用機制非常保守。參與NER的大部分蛋白組分及修復過程在酵母Saccharomyces cerevisiae與哺乳動物中都基本相似。然而目前關于NER更精確的作用機制，特別是這些蛋白組件募集到DNA上的具體順序和過程，還不完全清楚。目前已知人類著色性干皮病（Xeroderma pigmentosum, XP）的7個基因（從XPA到XPG）是哺乳動物細胞中NER過程所必需的。兩個獨立的復合物DDB1/DDB2異二聚體和 XPC/HR23B/Centrin 2 參與了GGR中堿基損傷識別的早期階段。隨后，一個多蛋白轉錄/修復復合體TFIIH通過XPC/HR23B/Centrin 2 被招募到損傷位點啟動后續的修復過程。TCR中損傷識別需要CSB。 CSB介導一系列的修復分子和染色體重塑分子到達受阻的RNAP II 復合體處進行TCR。

文獻記錄：

Caixia Guo,Tie-Shan Tang, and Errol C. Friedberg.（2010）SnapShot: Nucleotide Excision Repair. Cell 140:754.

PMID 20211143